危机的全球传染病研究合作：通过合作建立能力和包容性

背景

对流行病的初步研究需求是可以预测的。但是，如何才能研究一种传播如此迅速的疾病，并迅速利用这项研究为控制和治疗提供信息呢?

主体

在我们看来，具有这种宽大影响的困境要求在全球范围内制定多学科合作。国际研究合作是迅速解决这些基本问题的唯一意义，并可能改变全球患者的利益的数据分享范式。国际研究合作具有显着的福利，而且需要估计的障碍，特别是在低收入和中等收入国家。

结论

通过在已建立的合作平台和在低收入和中等收入国家建设能力，促进国际合作，对于有效回答可能改变大流行轨迹的优先临床研究问题至关重要。

地球目前正面临着现代史上最严重的公共卫生危机之一。自2019年12月通报第一批冠状病毒疾病(COVID-19)病例以来，世界一直在逐步与这种新型感染作斗争，试图了解其流行病学、临床意义、最佳患者管理以及预防和控制策略，以降低发病率和死亡率，以及社会经济后果。

对流行病的初步研究需求是可以预测的。在中国卫生部门宣布发现一种新型冠状病毒6周后，世界卫生组织(WHO)将传播动态、疾病严重程度和免疫力、控制和缓解措施的影响作为主要研究重点领域，以指导公共卫生应对COVID-19 [1]．以往对严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)科学文献的分析确定了研究探究的十大主题:临床特征;预后;诊断;临床管理;病毒的发病机理;流行病学描述;预防和控制卫生保健工作者之间的感染/传播;社区的易感性;疾病和社会隔离的社会心理影响; and aetiology [2]．当应用同一研究主题来识别对Covid-19的理解中的缺陷时，很明显，虽然已经取得了进展，但大的知识差距持续存在，并且在一些主题中没有存在公开的数据[2]．

但是，如何才能研究一种传播如此迅速的疾病，并迅速利用这项研究为预防、控制和治疗提供信息呢?我们认为，具有如此广泛影响的困境要求在全球范围内进行合作。国际研究合作(IRC)是快速解决这些基本问题并可能改变数据共享范式的最佳手段，这不仅受到技术(数据质量、协调)和组织障碍的制约，还受到一些伦理、法律和社会挑战的制约，从而使全世界的患者受益。尽管发表了一些关于COVID-19大流行背景下的IRC的研究，包括呼吁促进IRC，但对它们的有效影响知之甚少。因此，我们概述了COVID-19的IRC，包括几个例子，并描述了它们的范围和影响。我们还讨论了在大流行的背景下，国际救援委员会的总体益处和挑战，并特别关注低收入和中等收入国家的情况。

近年来，在各种形式上越来越越来越多，例如多期面研究，国际注册管理机构，证据综合，以及制定临床实践指导方针的德尔菲共识研究[3.]．这使研究人员能够分享他们的知识和结合观点来解决复杂的跨学科问题，创造更高的影响产出，并有助于克服资源碎片化。可扩展数据的临界量产生了力量，可以在多个人群中以普遍性、适用性和科学有效性迅速回答紧迫的临床问题[4]．在所有发病率和严重程度的疾病中，这一数值都得到了确认，在时间紧迫的情况下，例如大流行，这一数值可能会更高[5]．

现有流行病/流行病，特别是流感的流感H1N1大流行于2009年，以及重大的社会和技术发展，导致了几种平台，以促进在传染病研究中的区域和全球合作（表1)．这样的联盟利用规模、多学科和数据共享来研究不同国家不同阶段的流行病，并预测其进程。这些平台有助于回答关键的临床、公共卫生和社会经济问题，并提供重要的公共产品。

此外，在不同的地点使用共享的研究方法，可以在不同的人口之间以及随着时间的推移进行直接比较。共享数据库鼓励数据完整性、质量控制、协调和促进数据交换。最后，协作努力确保了时间的同步，避免了评估类似干预措施的研究之间的竞争。

2019冠状病毒病已蔓延至每一个中低收入国家，对人类的影响可能更大。红十字国际委员会允许在可能缺乏必要资源和/或专门知识的国家进行研究。中低收入国家的合作，即所谓的“南南”合作，例如非洲冠状病毒特别工作组或者前面提到的潘多拉，通常更好地找到解决他们的特定挑战和需求的解决方案[17]．他们还创造了一种促进成本效益的危重质量，提高了才能的研究人员的保留，并提高全球知名度和参与[17]．与中低收入国家的许多合作网络还包括高收入伙伴，称为“南北”合作[18]．考虑到干预措施的证据基础和低收入和中等收入国家的具体挑战，这些“南北”研究合作此前证明了它们在创建全球临床指南方面的效用[3.，19]．就COVID-19疫情而言，这有助于启动和持续开展中低收入国家内的研究[8]，包括增加获得资金，资源，知识和实验治疗的获得，具有超越地理和社会经济边界的潜在广泛的传染病控制效益。此外，这些IRC还有助于调查社会文化偏见的影响，这些偏见可能会使社会疏远或广义锁定等政策能够无法掌管和无效，并有助于评估可能影响人口对病毒和治疗反应的遗传因素的遗传因素[18]．

也许国际红十字会对低收入和中等收入国家的最大好处在于加强传播促进其全球影响的调查结果。在中低收入国家，由于实施改革的资源或决策不足，以及许多医疗保健从业人员获取高知名度英文期刊的机会减少，传统的科学数据传播途径对医疗保健做法的影响低得不成比例。涉及不同富裕水平的多个国家的国际检索委员会促进了传统途径以外的传播，包括更多的地方和开放获取的期刊、专业机构和媒体机构的时事通讯。

尽管高收入国家和低收入国家之间的irc有许多优点，但仍需要克服各种障碍。障碍包括高收入国家对研究议程的影响过大，这可能使利益对它们有利;在获得患者同意、卫生研究治理、人力资源培训、科学活动制度化、获得研究资金和文化方面存在不一致的伦理问题;缺乏对能力建设的承诺;将有限的资源优先用于保健和其他基本服务，而不是研究[20.]．然而，在应对COVID-19方面的成就和失败的“拼凑”可能表明，高收入国家没有维持其对团结和公平的承诺[21]．衡量“南北”合作成功的重要指标不仅限于科学进展，还包括确定优先工作领域，确保干预措施的可持续性和对地方研究能力的投资[20.]．的全球抗击COVID-19行动(GECO)卫生研究该项目由英国国家卫生研究所于2020年5月启动，重点是了解大流行并减轻其在中低收入国家的健康影响，鼓励中低收入国家发挥项目领导作用。迄今已有20个项目获得资助，以应对COVID-19在中低收入国家的后果，重点关注传播和感染控制、长期结果和精神卫生问题等主题[22，23]．这项和其他举措试图平衡差异访问高和LMIC之间的研究资金。

另一个主要障碍包括行政工作的数量和复杂性以及伦理数据共享的后勤或合同要求的巨大增加，这可能会阻碍研究生产力。在全球范围内，公开数据共享机制存在缺陷，这可能与中低收入国家尤其相关[6，24]．这突出了对可互操作的开放数据存储库的迫切需求，包括实时确定的数据。此外，在报告COVID-19结果和风险因素时，方法学方面的问题也增加了流行病学研究的可变性[25]．

如前所述，联盟内的数据共享面临着不同性质的障碍。在irc中，只有考虑到所有相关方的利益，即研究参与者、研究人员和资助者，才能实现合乎道德和有效的数据共享[26]．中低收入国家的研究人员对处理数据时的保障措施(包括向其他国家转移数据)以及对后续数据使用可能缺乏控制表示关切[27]．有效的数据分享框架和负责人治理以及建立机构数据访问委员会，是确保可持续和公平的国际数据分享的迫切要求[27]．

数据连接基础设施，允许直接下载数据从电子医疗记录到研究数据库，改变了合作医疗信息学的范式。协调来自不同irc的数据的努力已经成功实施，例如在COVID-19皮肤病学登记的案例中[8，28]．目前正在制定最近提出的数据驱动系统方法框架，以收集、管理和分析高质量数据，为管理临床应对措施和社会措施的决策提供信息，以克服COVID-19大流行和未来的卫生危机[29]．

此外还有人际关系问题，包括调查人员之间的信任发展。在IRC已经建立的地方使用现有的网络，可以在健康危机发生之前将信任部分集成起来。国际救援委员会也需要资金，而资金往往受到各种政治影响，特别是在跨境时。解决这个问题的一个办法是建立多边资助组织，例如全球传染病防范研究合作(GloPID-R)在全球范围内投资研究新的或重新出现的传染病[30.]．

尽管存在这些局限性，许多国际观察和随机对照试验正在研究COVID-19。由于独特的信息共享努力和资源调动，COVID-19大流行迅速加速了国际合作的趋势[31，32]．既存的严重急性呼吸道感染(SPRINT-SARI)短期发病研究最近形成的COVID-19重症监护联盟，每一所医院都在48个国家的350多家医院开展了分层数据收集的现场资源、常见病例报告表格和全球传播网络，以提供危重病护理中的观察数据[8，30.，33]．的社区获得性肺炎随机、嵌入式、多因素、自适应平台试验(REMAP-CAP)是一个永久的跨国试验，同时评估多种管理领域的干预措施，可以适应在呼吸流行病中进行评估治疗[30.]．为了了解具有不同共病的患者与COVID-19相关的风险，已经成立了几个联盟，例如排除炎症性肠病研究中的冠状病毒监测流行病学(SECURE-IBD)注册中心COVID-19全球风湿病联盟(COVID-19草)欧洲肾协会COVID-19数据库(ERACODA)全球联合研究COVID-19神经功能障碍(GCS-NeuroCOVID)和胸癌国际COVID-19合作(TERAVOLT) [25，34，35，36，37，38]．这些联盟还提供了有关其他主题的关键数据，从大流行期间医疗工作者的福祉到导致COVID-19传播和死亡率的天气和大气因素[39，40，41]．

大流行期间多中心研究的最佳例子之一是团结的审判由世界卫生组织发起。团结试验招募了30多个国家400多个医院地点的近12,000名患者，其中期结果显示，所有四种治疗方法(瑞德西韦、羟氯喹、洛匹那韦/利托那韦和干扰素)的评估对总体死亡率、启动通气、以及COVID-19住院患者的住院时间[42]．团结二世世卫组织发起的COVID-19全球血清学研究将实现全球血清学分析的标准化，并共享科学方案、培训材料、科学出版物和调查结果。流行病防范创新联盟(CEPI)与全球疫苗联盟(Gavi)和世卫组织共同发起了COVID-19疫苗获取计划，以确保公平获得COVID-19疫苗。

随着大流行病的蔓延，愿意合作的中心和调查人员的数量也增加了，从而扩大了联盟的影响范围和对未来的潜在积极影响。相反，新的合作倡议不断出现，与已建立的平台进行研究合作的呼吁得到了不同程度的热情。通过综合努力，我们可以提高研究效率，并尽量减少参与中心的负担。这项工作显示了国际救援中心在COVID-19期间的迅速和效用，但也强调了为实现全球利益最大化仍需克服的几个障碍。其中，关于数据共享、质量控制和协调的问题;伦理问题;高收入国家和中低收入国家之间的差距成为COVID-19大流行期间国际救援中心成功的主要障碍。

尽管治疗和预防的竞争仍在继续，但毫无疑问，研究合作正在推动COVID-19知识和应对。为传染病领域的国际救援委员会提供便利，并在已建立的合作平台中建设能力，对于有效回答可能改变大流行轨迹的优先临床研究问题至关重要。要在2019冠状病毒病大流行期间最大限度地发挥国际救援中心的全球效益，仍需克服若干障碍。

不适用。

AFREhealth:

非洲卫生研究和教育论坛

AFTCOR:

非洲冠状病毒特别工作组

Alerrt：

非洲流行病研究、应对和培训联盟

预备:

Covid-19关键护理研究财团

CEPI:

流行病防范创新联盟

COVID-19:

2019年冠状病毒病

ECRAID:

欧洲临床研究联盟对传染病

疫苗和免疫全球联盟:

全球疫苗联盟

GECO:

Covid-19上的全球努力

GloPID-R:

全球传染病防范研究合作

IRC:

国际科研合作

事实上:

国际急症护理试验人员论坛

ISARIC:

国际严重急性呼吸道和新发感染联盟

LMIC：

低收入和中等收入国家

即:

中东呼吸道病毒

潘多拉:

泛非洲网络，用于快速研究，反应，救济和对传染病流行病的准备

准备:

欧洲联盟防备(再次)新出现的流行病平台

“非典”:

严重急性呼吸道病毒综合征

SPRINT-SARI:

严重急性呼吸道感染的短期发病研究

人:

世界卫生组织(who)

ZikaPLAN:

寨卡预防拉丁美洲网络

作者要感谢dr。劳拉·莫罗和凯文·怀特。

由公益组织(查尔斯王子医院基金会，布里斯班，昆士兰，澳大利亚)资助的文章处理费用。

隶属关系

1. 昆士兰大学医学院，布里斯班，澳大利亚

   Jonathon P. Fanning, Nchafatso G. Obonyo & John F. Fraser

2. Nuffield人口卫生部，牛津大学，牛津，英国

   乔纳森·p·范宁

3. 澳大利亚昆士兰州切姆赛德，查尔斯王子医院，罗德路627号，切姆赛德，4032，临床科学大楼3层，重症监护研究小组

   Jonathon P. Fanning, Nchafatso G. Obonyo & John F. Fraser

4. 英属哥伦比亚大学医学院儿科系，加拿大温哥华

   斯没吃

5. 发展非洲研究领袖倡议(理想)/KEMRI-Wellcome信托研究计划，肯尼亚Kilifi

   Nchafatso G. Obonyo.

6. 英国伦敦帝国理工学院全球健康研究惠康信托中心

   Nchafatso G. Obonyo.

7. 英国爱丁堡大学罗斯林研究所

   J. Kenneth Baillie.

8. 爱丁堡皇家医院重症监护室，爱丁堡，英国

   J. Kenneth Baillie.

9. 澳大利亚和新西兰重症监护研究中心，莫纳什大学，墨尔本，澳大利亚

   史蒂夫•韦伯

10. 美国弗吉尼亚州福尔斯彻奇心脏和血管研究所Inova Fairfax医疗中心

    海蒂·j·道尔顿

贡献

JPF构思了这个想法，并且是撰写原稿的主要贡献者。SM, JKB, NGO, SW, HD和JFF对手稿进行了审查、修改和编辑。所有作者阅读并批准了最终的手稿。

作者的信息

所有作者都积极参与并领导主要的国际联盟。JPF、非政府组织、HD和JFF是COVID-19重症监护联盟(www.covid-critical.com）;房署曾任体外生命维持组织(ELSO)主席;JFF现任ELSO亚太区总裁;SM、JKB、非政府组织、SW、HD是国际严重急性呼吸道和新发感染联盟(ISARIC)的成员;SM和SW是国际急性护理试验专家论坛(InFACT)的成员;SM是澳大利亚传染病防范研究伙伴关系(APPRISE)和社区获得性肺炎随机、嵌入式、多因素、自适应平台试验(REMAP-CAP)的研究员。

通讯作者

给乔纳森·p·范宁的信。

伦理批准和同意参与

不适用。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

两位作者宣称他们没有相互竞争的利益。

出版商的注意事项

新万博为什么注册不了施普林格《自然》杂志对已出版的地图和机构附属机构的管辖权要求保持中立。

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